<trans-abstract xml:lang="hr" xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml">

<p>Najčešći metabolički put konjugacije u ljudi je glukuronidacija zbog svojih različitih i brojnih potencijalnih supstrata. Enzim UGT2B7, kodiran genom <italic>UGT2B7</italic>, eksprimiran je u bubrezima i crijevima, a aktivan je i u mozgu. Podatci o učestalosti polimorfizma <italic>UGT2B7</italic> u hrvatskoj populaciji vrlo su ograničeni. Cilj ovog istraživanja bio je procijeniti učestalost polimorfizma <italic>UGT2B7 c.-161C>T</italic> (rs7668258), povezanoga s promijenjenom aktivnošću enzima, u hrvatskoj populaciji te ga usporediti s učestalošću u drugim etničkim skupinama. Ovaj je polimorfizam u potpunoj neravnoteži vezanosti s potvrđenom važnom varijantom <italic>UGT2B7 c.802C>T</italic> (<italic>UGT2B7*2</italic>, rs7439366) u kliničkoj medicini. Svi ispitanici redovito su upućivani na farmakogenetičko ispitivanje u KBC Zagreb, a svi podatci prikupljani su nekoliko godina i retrospektivno analizirani. Genotipizacija je provedena lančanom reakcijom polimeraze u stvarnom vremenu (PCR) korištenjem TaqMan<sup>®</sup> testa genotipizacije metabolizma lijekova za <italic>UGT2B7 c.-161C>T</italic> (rs7668258). Ukupno je bio uključen 501 pacijent: njih 120 (23,95 %) bili su nositelji genotipa <italic>UGT2B7 c.-161CC</italic>, njih 255 (50,9 %) bili su heterozigotni nositelji (<italic>UGT2B7 c.-161CT</italic>), a 126 (25,15 %) ispitanika homozigotni nositelji <italic>UG2TB7 c</italic>.-<italic>161TT</italic>. Učestalost alela varijante <italic>UGT2B7 c.-161C>T</italic> u ovom istraživanju bila je T=0,506. Kao zaključak, učestalost alelnih varijanti i genotipova <italic>UGT2B7 c.-161C>T</italic> u hrvatskoj populaciji u skladu je s ostalim europskim populacijama.</p>
</trans-abstract>

Najčešći metabolički put konjugacije u ljudi je glukuronidacija zbog svojih različitih i brojnih potencijalnih supstrata. Enzim UGT2B7, kodiran genom UGT2B7, eksprimiran je u bubrezima i crijevima, a aktivan je i u mozgu. Podatci o učestalosti polimorfizma UGT2B7 u hrvatskoj populaciji vrlo su ograničeni. Cilj ovog istraživanja bio je procijeniti učestalost polimorfizma UGT2B7 c.-161C>T (rs7668258), povezanoga s promijenjenom aktivnošću enzima, u hrvatskoj populaciji te ga usporediti s učestalošću u drugim etničkim skupinama. Ovaj je polimorfizam u potpunoj neravnoteži vezanosti s potvrđenom važnom varijantom UGT2B7 c.802C>T (UGT2B7*2, rs7439366) u kliničkoj medicini. Svi ispitanici redovito su upućivani na farmakogenetičko ispitivanje u KBC Zagreb, a svi podatci prikupljani su nekoliko godina i retrospektivno analizirani. Genotipizacija je provedena lančanom reakcijom polimeraze u stvarnom vremenu (PCR) korištenjem TaqMan® testa genotipizacije metabolizma lijekova za UGT2B7 c.-161C>T (rs7668258). Ukupno je bio uključen 501 pacijent: njih 120 (23,95 %) bili su nositelji genotipa UGT2B7 c.-161CC, njih 255 (50,9 %) bili su heterozigotni nositelji (UGT2B7 c.-161CT), a 126 (25,15 %) ispitanika homozigotni nositelji UG2TB7 c.-161TT. Učestalost alela varijante UGT2B7 c.-161C>T u ovom istraživanju bila je T=0,506. Kao zaključak, učestalost alelnih varijanti i genotipova UGT2B7 c.-161C>T u hrvatskoj populaciji u skladu je s ostalim europskim populacijama.

<italic>UGT2B7 c.-161C&gt;T</italic> polymorphism frequency in Croatian population

Archives of Industrial Hygiene and Toxicology

This work is licensed under the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

 polymorphism frequency in Croatian population

Najčešći metabolički put konjugacije u ljudi je glukuronidacija zbog svojih različitih i brojnih potencijalnih supstrata. Enzim UGT2B7, kodiran genom UGT2B7,...

Enzymes	Substrates
UGT1A1	atazanavir, R-carvedilol, etoposide, β-oestradiol, ezetimibe, SN-38 (active metabolite of irinotecan)
UGT1A3	ezetimibe, telmisartan
UGT1A4	amitriptyline, lamotrigine, 1-OH midazolam, olanzapine, trifluoperazine
UGT1A6	deferiprone, paracetamol, serotonin
UGT1A9	edaravone, entacapone, indomethacin, mycophenolic acid, R-oxazepam, paracetamol, propofol, sorafenib
UGT2B7	aldosterone, chloramphenicol, codeine, diclofenac, efavirenz, epirubicin, fenofibrate, flurbiprofen, morphine, naloxone, naproxen, zidovudine
UGT2B15	dabigatran, lorazepam, R-methadone, S-oxazepam
UGT2B17	testosterone, vorinostat

Gene - allele	Genotype	Croatian population^a	European population	CEU^b	FIN^b	GBR^b	IB^Sb	TSI^b
UGT(rs76682582B7 c.-161) C>T	C/C	0.240	0.250	0.232	0.333	0.220	0.271	0.196
	C/T	0.509	0.529	0.576	0.434	0.505	0.551	0.570
	T/T	0.251	0.221	0.192	0.232	0.275	0.178	0.234

NCBI dbSNP ID	Alleles	Croatian population^a	EUR^b	FIN^b	AFR^b	EAS^b	SAS^c	AMR^b	AJ^b	Other^b
UGT2B7 c.-161C>T rs7668258	C	0.4940	0.4624	0.5599	0.7078	0.7057	0.6010	0.6896	0.5625	0.5221
UGT2B7 c.-161C>T rs7668258	T	0.5060	0.5376	0.4401	0.2922	0.2943	0.3990	0.3104	0.4375	0.4779

UGT2B7 c.-161C>T polymorphism frequency in Croatian population

Article Category: Original article

Publicado en línea: 30 dic 2022

Páginas: 303 - 307

Recibido: 01 may 2022

Aceptado: 01 nov 2022

DOI: https://doi.org/10.2478/aiht-2022-73-3663

© 2022 Tamara Božina, Ena Karačić, Lana Ganoci, Silvija Čuković-Čavka, Jozefina Palić, Nada Božina, and Livija Šimičević, published by Sciendo

This work is licensed under the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

UGT enzymes and their drug substrates (3, 8)

UGT2B7 c.-161C>T genotype frequencies in the Croatian population and data on European populations (35, 36)

UGT2B7 c.-161C>T allele frequencies in the Croatian population and data on worldwide populations (33, 34, 35, 36)