<abstract xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml">

<p>Glutation (γ-glutamylocysteinyloglicyna, GSH) jest najbardziej rozpowszechnionym tiolowym antyoksydantem wytwarzanym w cytozolu wszystkich komórek ssaków, który pełni ważną rolę ochronną przed stresem oksydacyjnym. GSH jest syntetyzowany <italic>de novo</italic> przez sekwencyjne działanie dwóch enzymów: ligazy γ-glutamylocysteiny (GCL) i syntetazy glutationowej (GS). GCL katalizuje pierwszy etap biosyntezy GSH, którego produktem jest γ-glutamylocysteina (γ-GC). GCL jest heterodimerycznym enzymem zbudowanym z podjednostki katalitycznej (GCLc) i modulatorowej (GCLm), kodowanych przez dwa różne geny. Podjednostki GCL podlegają złożonej regulacji zarówno na poziomie przed-, jak i potranslacyjnym. Zmiany w ekspresji i aktywności GCL mogą zaburzać poziom GSH i homeostazy redoks. Przyczyną wielu przewlekłych schorzeń związanych ze stresem oksydacyjnym jest upośledzenie aktywności katalitycznej GCL oraz spadek stężenia GSH. Badania przedkliniczne sugerują, że podawanie egzogennej γ-GC podwyższa wewnątrzkomórkowe GSH przez dostarczenie brakującego substratu i może wykazywać potencjał jako terapia uzupełniająca w chorobach związanych z deplecją GSH.</p>
</abstract>

Glutation (γ-glutamylocysteinyloglicyna, GSH) jest najbardziej rozpowszechnionym tiolowym antyoksydantem wytwarzanym w cytozolu wszystkich komórek ssaków, który pełni ważną rolę ochronną przed stresem oksydacyjnym. GSH jest syntetyzowany de novo przez sekwencyjne działanie dwóch enzymów: ligazy γ-glutamylocysteiny (GCL) i syntetazy glutationowej (GS). GCL katalizuje pierwszy etap biosyntezy GSH, którego produktem jest γ-glutamylocysteina (γ-GC). GCL jest heterodimerycznym enzymem zbudowanym z podjednostki katalitycznej (GCLc) i modulatorowej (GCLm), kodowanych przez dwa różne geny. Podjednostki GCL podlegają złożonej regulacji zarówno na poziomie przed-, jak i potranslacyjnym. Zmiany w ekspresji i aktywności GCL mogą zaburzać poziom GSH i homeostazy redoks. Przyczyną wielu przewlekłych schorzeń związanych ze stresem oksydacyjnym jest upośledzenie aktywności katalitycznej GCL oraz spadek stężenia GSH. Badania przedkliniczne sugerują, że podawanie egzogennej γ-GC podwyższa wewnątrzkomórkowe GSH przez dostarczenie brakującego substratu i może wykazywać potencjał jako terapia uzupełniająca w chorobach związanych z deplecją GSH.

Ligaza γ-glutamylocysteiny – od molekularnych mechanizmów regulacji aktywności enzymatycznej do implikacji terapeutycznych

Postępy Higieny i Medycyny Doświadczalnej

This work is licensed under the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Glutation (γ-glutamylocysteinyloglicyna, GSH) jest najbardziej rozpowszechnionym tiolowym antyoksydantem wytwarzanym w cytozolu wszystkich komórek ssaków,...

Ligaza γ-glutamylocysteiny – od molekularnych mechanizmów regulacji aktywności enzymatycznej do implikacji terapeutycznych

Article Category: Review

Published Online: Dec 07, 2021

Page range: 823 - 836

Received: Sep 17, 2020

Accepted: Apr 14, 2021

DOI: https://doi.org/10.2478/ahem-2021-0013

Keywords
glutathione, γ-glutamylcysteine, γ-glutamylcysteine ligase, oxidative stress

© 2021 Bożena Gabryel, published by Sciendo

This work is licensed under the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Ligaza γ-glutamylocysteiny – od molekularnych mechanizmów regulacji aktywności enzymatycznej do implikacji terapeutycznych

Article Category: Review

Published Online: Dec 07, 2021

Page range: 823 - 836

Received: Sep 17, 2020

Accepted: Apr 14, 2021

DOI: https://doi.org/10.2478/ahem-2021-0013

Keywordsglutathione, γ-glutamylcysteine, γ-glutamylcysteine ligase, oxidative stress

© 2021 Bożena Gabryel, published by Sciendo

This work is licensed under the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Keywords
glutathione, γ-glutamylcysteine, γ-glutamylcysteine ligase, oxidative stress