Genotoxic and genoprotective effects of 1,4-dihydropyridine derivatives: a brief review

Ovaj pregledni rad donosi sažetak onoga što smo dosad naučili o genotoksičnom i genoprotektivnom djelovanju 1,4-dihidropiridina (DHP), s posebnom pažnjom na 1,4-DHP-ove topljive u vodi. Većina tih u vodi topljivih spojeva slabo aktivira blokiranje kalcijevih kanala, što se smatra “neuobičajenim” za 1,4-DHP-ove. Glutapiron, diludin i AV-153 ublažavaju spontanu mutagenezu i učestalost mutacija prouzročene kemijskim mutagenima. AV-153, glutapiron i karbatoni štite DNA od oštećenja prouzročenih vodikovim peroksidom, zračenjem i peroksinitritom. Sposobnost tih molekula da se vežu za DNA vjerojatno nije jedini mehanizam njegove zaštite, budući da su mogući i drugi mehanizmi, poput uklanjanja radikala ili vezanja za druge genotoksične spojeve koji pospješuju popravak DNA. Zbog tih nepoznanica i izvještaja da visoke koncentracije 1,4-DHP-ova oštećuju DNA, potrebno je napraviti daljnja neklinička istraživanja in vitro i in vivo, napose ona farmakokinetička, budući da mogu pomoći razaznati točne mehanizme genotoksičnoga i/ili genoprotektivnoga djelovanja derivata 1,4-dihidropiridina.