<abstract xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml">

<p>Metylacja argininy uznawana jest za jedną z najtrwalszych i najczęściej występujących modyfikacji potranslacyjnych. Reakcja przeniesienia grupy metylowej z S-adenyzolometioniny na aminową resztę argininy katalizowana jest przez metylotransferazy argininy (PRMT). W organizmie człowieka znanych jest dziewięć enzymów z rodziny PRMT, nazwanych zgodnie z kolejnością odkrycia PRMT1-PRMT9. Ze względu na produkt katalizowanej reakcji metylotransferazy argininy podzielono na trzy klasy: I, II, III. Produktami ich aktywności są odpowiednio: asymetryczna dimetyloarginina (ADMA), symetryczna dimetyloarginina (SDMA) oraz monometyloarginina (MMA). Powstałe modyfikacje w istotny sposób wpływają na strukturę chromatyny, dzięki czemu mogą pełnić funkcję koaktywatorów i supresorów transkrypcji. Metylacja argininy pełni wiele krytycznych funkcji, niezbędnych do prawidłowego funkcjonowania organizmu. Uczestniczy m.in. w kontroli transdukcji sygnału, splicingu mRNA oraz reguluje podstawowe procesy komórkowe, takie jak: proliferacja, różnicowanie, migracja i apoptoza. Coraz więcej dowodów wskazuje, że dysregulacja poziomu PRMT może powadzić do transformacji nowotworowej. Związek między podwyższonym poziomem PRMT a chorobą nowotworową udowodniono m.in. w raku: piersi, jajnika, płuc i jelita grubego. Aktywność metylotransferaz argininy może być regulowana za pomocą małocząsteczkowych inhibitorów PRMT. Obecnie trzy substancje hamujące aktywność PRMT znajdują się w fazie badań klinicznych i wykazują działanie przeciwnowotworowe wobec nowotworów hematologicznych. Przypuszcza się, że zastosowanie swoistych inhibitorów PRMT może się okazać nowym, skutecznym i bezpiecznym sposobem zwalczania chorób onkologicznych.</p>
</abstract>

Metylacja argininy uznawana jest za jedną z najtrwalszych i najczęściej występujących modyfikacji potranslacyjnych. Reakcja przeniesienia grupy metylowej z S-adenyzolometioniny na aminową resztę argininy katalizowana jest przez metylotransferazy argininy (PRMT). W organizmie człowieka znanych jest dziewięć enzymów z rodziny PRMT, nazwanych zgodnie z kolejnością odkrycia PRMT1-PRMT9. Ze względu na produkt katalizowanej reakcji metylotransferazy argininy podzielono na trzy klasy: I, II, III. Produktami ich aktywności są odpowiednio: asymetryczna dimetyloarginina (ADMA), symetryczna dimetyloarginina (SDMA) oraz monometyloarginina (MMA). Powstałe modyfikacje w istotny sposób wpływają na strukturę chromatyny, dzięki czemu mogą pełnić funkcję koaktywatorów i supresorów transkrypcji. Metylacja argininy pełni wiele krytycznych funkcji, niezbędnych do prawidłowego funkcjonowania organizmu. Uczestniczy m.in. w kontroli transdukcji sygnału, splicingu mRNA oraz reguluje podstawowe procesy komórkowe, takie jak: proliferacja, różnicowanie, migracja i apoptoza. Coraz więcej dowodów wskazuje, że dysregulacja poziomu PRMT może powadzić do transformacji nowotworowej. Związek między podwyższonym poziomem PRMT a chorobą nowotworową udowodniono m.in. w raku: piersi, jajnika, płuc i jelita grubego. Aktywność metylotransferaz argininy może być regulowana za pomocą małocząsteczkowych inhibitorów PRMT. Obecnie trzy substancje hamujące aktywność PRMT znajdują się w fazie badań klinicznych i wykazują działanie przeciwnowotworowe wobec nowotworów hematologicznych. Przypuszcza się, że zastosowanie swoistych inhibitorów PRMT może się okazać nowym, skutecznym i bezpiecznym sposobem zwalczania chorób onkologicznych.

Dysregulation of protein argininemethyltransferase in the pathogenesis of cancerpy

Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie

Postępy Higieny i Medycyny Doświadczalnej

This work is licensed under the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Dysregulacja poziomu metylotransferaz argininy w patogenezie chorób nowotworowych

Metylacja argininy uznawana jest za jedną z najtrwalszych i najczęściej występujących modyfikacji potranslacyjnych. Reakcja przeniesienia grupy metylowej z...

Dysregulation of protein argininemethyltransferase in the pathogenesis of cancerpy

Article Category: Review

Publicado en línea: 27 abr 2021

Páginas: 272 - 282

Recibido: 08 ene 2020

Aceptado: 11 sept 2020

DOI: https://doi.org/10.5604/01.3001.0014.8521

Palabras clave
epigenetics, PRMT, methylation, cancer, PRMT inhibitor

© 2021 Joanna Janisiak et al., published by Sciendo

This work is licensed under the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Dysregulation of protein argininemethyltransferase in the pathogenesis of cancerpy

Article Category: Review

Publicado en línea: 27 abr 2021

Páginas: 272 - 282

Recibido: 08 ene 2020

Aceptado: 11 sept 2020

DOI: https://doi.org/10.5604/01.3001.0014.8521

Palabras claveepigenetics, PRMT, methylation, cancer, PRMT inhibitor

© 2021 Joanna Janisiak et al., published by Sciendo

This work is licensed under the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Palabras clave
epigenetics, PRMT, methylation, cancer, PRMT inhibitor