<trans-abstract xml:lang="hr" xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml">

<p>Polimiksinski antibiotici zadnja su linija liječenja pacijenata u intenzivnim jedinicama liječenja koji su inficirani multiplorezistentnim gram-negativnim bakterijama. S obzirom na njihovu polikationsku strukturu, njihov mehanizam djelovanja temelji se na ionskoj interakciji s negativno nabijenim dijelom lipopolisaharida koji se naziva lipid A. Najčešći mehanizmi rezistencije na polimiksine uključuju kovalentne modifikacije lipida A: adiciju kationskog šećera 4-amino-L-arabinoze (L-Ara4N) i/ili fosfoetanoloamina (pEtN). Modificirana struktura lipida A sadrži niži neto negativni naboj, što prouzročuje odbojne sile između polimiksina i lipida A. To dovodi do bakterijske rezistencije na urušavanje integriteta stanične membrane. Geni koji kodiraju za enzimske sustave koji sudjeluju u navedenim modifikacijama mogu se prenositi kromosomima ili mobilnim genskim elementima. Stoga su i razvijeni novi pristupi dijagnostici rezistencije. Osim toga, u navedenim enzimskim sustavima postoje i moguće nove terapijske mete za razvoj lijekova. Ovaj pregledni rad usredotočuje se na dijagnostičke metode koje se temelje na strukturnim promjenama u lipidu A i na terapijskom potencijalu molekula koje interferiraju s navedenim strukturnim modifikacijama.</p>
</trans-abstract>

Polimiksinski antibiotici zadnja su linija liječenja pacijenata u intenzivnim jedinicama liječenja koji su inficirani multiplorezistentnim gram-negativnim bakterijama. S obzirom na njihovu polikationsku strukturu, njihov mehanizam djelovanja temelji se na ionskoj interakciji s negativno nabijenim dijelom lipopolisaharida koji se naziva lipid A. Najčešći mehanizmi rezistencije na polimiksine uključuju kovalentne modifikacije lipida A: adiciju kationskog šećera 4-amino-L-arabinoze (L-Ara4N) i/ili fosfoetanoloamina (pEtN). Modificirana struktura lipida A sadrži niži neto negativni naboj, što prouzročuje odbojne sile između polimiksina i lipida A. To dovodi do bakterijske rezistencije na urušavanje integriteta stanične membrane. Geni koji kodiraju za enzimske sustave koji sudjeluju u navedenim modifikacijama mogu se prenositi kromosomima ili mobilnim genskim elementima. Stoga su i razvijeni novi pristupi dijagnostici rezistencije. Osim toga, u navedenim enzimskim sustavima postoje i moguće nove terapijske mete za razvoj lijekova. Ovaj pregledni rad usredotočuje se na dijagnostičke metode koje se temelje na strukturnim promjenama u lipidu A i na terapijskom potencijalu molekula koje interferiraju s navedenim strukturnim modifikacijama.

Untying the anchor for the lipopolysaccharide: lipid A structural modification systems offer diagnostic and therapeutic options to tackle polymyxin resistance

Archives of Industrial Hygiene and Toxicology

This work is licensed under the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 3.0 License.

Odvezivanje sidra lipopolisaharida: sustavi za strukturne modifikacije lipida A nude dijagnostičke i terapijske opcije za borbu protiv polimiksinske rezistencije

Polimiksinski antibiotici zadnja su linija liječenja pacijenata u intenzivnim jedinicama liječenja koji su inficirani multiplorezistentnim gram-negativnim...

Untying the anchor for the lipopolysaccharide: lipid A structural modification systems offer diagnostic and therapeutic options to tackle polymyxin resistance

Article Category: Review

Published Online: Sep 30, 2023

Page range: 145 - 166

Received: Jan 01, 2023

Accepted: Jul 01, 2023

DOI: https://doi.org/10.2478/aiht-2023-74-3717

© 2023 Vanessa Rogga et al., published by Sciendo

This work is licensed under the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 3.0 License.