<trans-abstract xml:lang="hr" xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml">

<p>Ubikvitin-proteasomski sustav utječe na različite funkcije bjelančevina i stanica. Poremećaji u njegovoj regulaciji mogu dovesti do poremećaja u proteostazi koji su povezani s nastankom različitih bolesti i sa starenjem, ali se sustav može regulirati u liječenju pojedinih bolesti lijekovima poput 1,4 dihidropiridinskih (1,4 DHP) derivata, koji štite živčani sustav i usporavaju starenje. Cilj ovoga istraživanja bio je utvrditi djelovanje nekoliko 1,4 DHP derivata na ekspresiju glasničke RNA (mRNA) u proteasomskim genima <italic>Psma3, Psmb5</italic> i <italic>Psmc6</italic> u više štakorskih organa. Štakori su tri dana dobivali oralne doze metkarbatona, etkarbatona, glutapirona, stirilkarbatona, AV-153-Na ili AV-153-Ca, a genska se ekspresija u mRNA utvrdila polimeraznom lančanom reakcijom u stvarnom vremenu (engl. <italic>real-time polymerase chain reaction</italic>, krat. PCR). Osim toga, utvrdili smo djelovanje derivata AV‑153‑Na i AV‑153‑Ca na ekspresiju gena <italic>Psma6.</italic> U bubrezima su metkarbaton, etkarbaton, stirilkarbatoni AV‑153‑Na povećali ekspresiju svih analiziranih gena. Glutapiron je povećao ekspresiju <italic>Psmb5</italic> i <italic>Psmc6</italic>, ali ne i <italic>Psma3.</italic> U krvi je glutapiron povećao gensku ekspresiju <italic>Psmb5</italic>. U jetrima je AV‑153‑Na povećao ekspresiju <italic>Psma6</italic> i <italic>Psmc6,</italic> istodobno smanjivši ekspresiju <italic>Psmb5</italic>. AV‑153‑Ca utjecao je samo na <italic>Psma6</italic>, povećavši mu ekspresiju. Sposobnost 1,4-DHP derivata da povećaju gensku ekspresiju proteasomskih podjediničnih proteina obećava u smislu mogućnosti liječenja bolesti povezanih s poremećenom proteasomskom funkcijom, no nužna su daljnja istraživanja.</p>
</trans-abstract>

Ubikvitin-proteasomski sustav utječe na različite funkcije bjelančevina i stanica. Poremećaji u njegovoj regulaciji mogu dovesti do poremećaja u proteostazi koji su povezani s nastankom različitih bolesti i sa starenjem, ali se sustav može regulirati u liječenju pojedinih bolesti lijekovima poput 1,4 dihidropiridinskih (1,4 DHP) derivata, koji štite živčani sustav i usporavaju starenje. Cilj ovoga istraživanja bio je utvrditi djelovanje nekoliko 1,4 DHP derivata na ekspresiju glasničke RNA (mRNA) u proteasomskim genima Psma3, Psmb5 i Psmc6 u više štakorskih organa. Štakori su tri dana dobivali oralne doze metkarbatona, etkarbatona, glutapirona, stirilkarbatona, AV-153-Na ili AV-153-Ca, a genska se ekspresija u mRNA utvrdila polimeraznom lančanom reakcijom u stvarnom vremenu (engl. real-time polymerase chain reaction, krat. PCR). Osim toga, utvrdili smo djelovanje derivata AV‑153‑Na i AV‑153‑Ca na ekspresiju gena Psma6. U bubrezima su metkarbaton, etkarbaton, stirilkarbatoni AV‑153‑Na povećali ekspresiju svih analiziranih gena. Glutapiron je povećao ekspresiju Psmb5 i Psmc6, ali ne i Psma3. U krvi je glutapiron povećao gensku ekspresiju Psmb5. U jetrima je AV‑153‑Na povećao ekspresiju Psma6 i Psmc6, istodobno smanjivši ekspresiju Psmb5. AV‑153‑Ca utjecao je samo na Psma6, povećavši mu ekspresiju. Sposobnost 1,4-DHP derivata da povećaju gensku ekspresiju proteasomskih podjediničnih proteina obećava u smislu mogućnosti liječenja bolesti povezanih s poremećenom proteasomskom funkcijom, no nužna su daljnja istraživanja.

1,4-dihydropyridine derivatives increase mRNA expression of <italic>Psma3</italic>, <italic>Psmb5</italic>, and <italic>Psmc6</italic> in rats

Archives of Industrial Hygiene and Toxicology

This work is licensed under the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

1,4-dihydropyridine derivatives increase mRNA expression of , , and  in rats

Ubikvitin-proteasomski sustav utječe na različite funkcije bjelančevina i stanica. Poremećaji u njegovoj regulaciji mogu dovesti do poremećaja u proteostazi...

1,4-dihydropyridine derivatives increase mRNA expression of Psma3, Psmb5, and Psmc6 in rats

Article Category: Original article

Published Online: Jun 28, 2021

Page range: 148 - 156

Received: Apr 01, 2020

Accepted: Jun 01, 2021

DOI: https://doi.org/10.2478/aiht-2021-72-3422

© 2021 Kristīne Dišlere, Evita Rostoka, Egils Bisenieks, Gunars Duburs, Natalia Paramonova, and Nikolajs Sjakste, published by Sciendo

This work is licensed under the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.