Acceso abierto

Trends and expectations the research on the molecular background of epileptic encephalopathies – State of the art in 2017

Dorota Hoffman-Zacharska
Dorota Hoffman-Zacharska
 y 
Paulina Górka-Skoczylas
Paulina Górka-Skoczylas
   | 02 ene 2018
Journal of Mother and Child's Cover Image
Acerca de este artículo
Artículo anterior
Artículo siguiente
Cite
Article Category: Special contribution
Publicado en línea: 02 ene 2018
Páginas: 317 - 327
Recibido: 27 sept 2017
Aceptado: 02 nov 2017
DOI: https://doi.org/10.34763/devperiodmed.20172104.317327
© 2017 Dorota Hoffman-Zacharska, Paulina Górka-Skoczylas, published by Sciendo
This work is licensed under the Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Ryc. 1

Spektrum zespołów padaczkowych związanych z mutacjami w genie SCN1A; od fenotypu łagodnych w przebiegu, ale heterogennych pod względem obrazu klinicznego rodzinnych zespołów GEFS+ do ciężkiej encefalopatii padaczkowej – zespołu Dravet, pojawiającego się zazwyczaj sporadycznie w wyniku mutacji de novo. DS u rodzeństwa jest wynikiem mozaikowości dla mutacji w genie SCN1A występującej u jednego z rodziców. Fig. 1. The spectrum of SCN1A- related epilepsy syndromes; from generalized epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+) at the mild end to Dravet syndrome − severe epileptic encephalopathy at the severe end. GEFS+ is a heritable form of epilepsy characterized by phenotype heterogeneity, DS is rather sporadic due to de novo mutations. DS reported in siblings results from parental mosaicism in the SCN1A gene.
Spektrum zespołów padaczkowych związanych z mutacjami w genie SCN1A; od fenotypu łagodnych w przebiegu, ale heterogennych pod względem obrazu klinicznego rodzinnych zespołów GEFS+ do ciężkiej encefalopatii padaczkowej – zespołu Dravet, pojawiającego się zazwyczaj sporadycznie w wyniku mutacji de novo. DS u rodzeństwa jest wynikiem mozaikowości dla mutacji w genie SCN1A występującej u jednego z rodziców. Fig. 1. The spectrum of SCN1A- related epilepsy syndromes; from generalized epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+) at the mild end to Dravet syndrome − severe epileptic encephalopathy at the severe end. GEFS+ is a heritable form of epilepsy characterized by phenotype heterogeneity, DS is rather sporadic due to de novo mutations. DS reported in siblings results from parental mosaicism in the SCN1A gene.

Ryc. 2

Heterogenność genetyczna i fenotypowa wczesnodziecięcych encefalopatii padaczkowych. Fig. 2. Genetic and phenotypic heterogeneity of early infantile epileptic encephalopathies.
Heterogenność genetyczna i fenotypowa wczesnodziecięcych encefalopatii padaczkowych. Fig. 2. Genetic and phenotypic heterogeneity of early infantile epileptic encephalopathies.

Ryc. 3

Geny i mechanizmy w komórkach neuronalnych zaangażowane w patofizjologię encefalopatii padaczkowych. Fig. 3. Genes and mechanisms (neuronal cells) involved in the pathophysiology of early infantile epileptic encephalopathies.
Geny i mechanizmy w komórkach neuronalnych zaangażowane w patofizjologię encefalopatii padaczkowych. Fig. 3. Genes and mechanisms (neuronal cells) involved in the pathophysiology of early infantile epileptic encephalopathies.

Zróżnicowanie fenotypowe zespołów padaczkowych o takim samym podłożu molekularnym – mutacjami w tym samym genie, wg. Helbig i wsp. 2016 [14]. Table I. Epileptic syndrome heterogeneity having the same molecular background – mutations in one gene, according to Helbig et al. 2016 [14].

Fenotyp łagodny Mild phenotype Nazwa genu Gene Fenotyp ciężki Severe phenotype
Genetyczna padaczka z drgawkami gorączkowymi plus (GEFS+3) Genetic epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+3) SCN1A Wczesnodziecięca encefalopatia padaczkowa – zespól Dravet Early infanle epilepc encephalopathy type 6 (EIEE6)
Łagodna rodzinna padaczka niemowląt Benign familial neonatal epilepsy (BFNE) SCN2A Noworodkowa encefalia padaczkowa Neonatal epileptic encephalopathy – (EIEE11)
Łagodna rodzinna padaczka niemowląt Benign familial neonatal epilepsy (BFNE) SCN8A Wczesnodziecięca encefalopatia padaczkowa Early infantile epileptic encephalopathy type 6 (EIEE13)
Łagodne rodzinne drgawki okresu noworodkowego Benign familial neonatal seizures (BFNS) KCNQ2 Noworodkowa encefalia padaczkowa Neonatal epileptic encephalopathy – (EIEE7)
Rodzinna padaczka ogniskowa Familial focal epilepsy SLC2A1 Noworodkowa encefalia padaczkowa – zespół niedoboru transportera glukozy GLUT1 GLUT1 Deficiency Syndrome – (GLUT1-DS1)
Młodzieńcza padaczka miokloniczna Juvenile myoclonic epilepsy GABRA1 Noworodkowa encefalia padaczkowa Neonatal epileptic encephalopathy – (EIEE19)
Genetyczna padaczka z drgawkami gorączkowymi plus (GEFS+3 ) Genetic epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+3) GABRG2 Wczesnodziecięca encefalopatia padaczkowa Early infantile epileptic encephalopathy
Zespoły padaczki z afazją GRIN2A Noworodkowa encefalia padaczkowa Neonatal epileptic encephalopathy
Łagodna rodzinna padaczka niemowląt Benign familial neonatal epilepsy (BFNE) PRRT2 Noworodkowa encefalia padaczkowa Neonatal epileptic encephalopathy

Zespoły padaczkowe genetycznie uwarunkowane, w przypadku których jednoznaczna diagnoza molekularna – ustalenie etiologii choroby, ma wpływ na stosowaną terapię. Zaznaczono funkcje komórkowe produktów białkowych poszczególnych genów, wg. Poduri 2017 [42]. Table II. Genetic epilepsy syndromes in which unambiguous molecular diagnosis (etilology of the disease identification) influences treatment. Different cellular functions of the proteins encoded by the individual genes are depicted, according to Poduri 2017 [42].

Gen (Gene) Postępowanie terapeutyczne (Therapeutic action)
Napięciowozależne kanały sodowe Voltage-gated sodium channels
SCN1A eliminacja fenytoiny i lamotriginy phenytoin and lamotrigine elimination
SCN2A duże dawki fenytoiny (mogą być skuteczne) phenytoin high-dose (can be effective)
SCN8A duże dawki fenytoiny (mogą być skuteczne) phenytoin high-dose (can be effective)
Napięciowozalezne kanały potasowe Voltage-gated potassium channels
KCNQ2 do rozważenia retygabina w przypadkach mutacji utraty funkcji retigabine may be considered in cases of loss-of-function mutations
KCNT1 do rozważenia chinidyna w przypadku mutacji zmiany funkcji* quinidine may be considered in cases of gain-of-function mutations*
Zależne od ligandu kanały jonowe Ligand-gated ion channels
GRIN2A do rozważenia memantyna, w przypadku mutacji zmiany funkcji dekstrometorfan* memantine may be considered, in cases of gain-of-function mutations dextromethorphan
Transport glukozy Glucose transport
SLC2A1 dieta ketogenna ketogenic diet
Metabolizm pirydoksyny Pyridoxine metabolism
ALDH7A1 pirydoksyna pyridoxine
PNPO fosforan 5-pirydoksalu pyridoxal-5-phosphate
Przewodzenie sygnału w neuronach Signal conduction in neurons
PRRT2 karbamazepina carbamazepine
PLCB1 inozytol inositol
Cykl komórkowy Cell cycle
TSC do rozważenia ewerolimus everolimus may be considered
eISSN:
2719-535X
Idioma:
Inglés
Calendario de la edición:
Volume Open
Temas de la revista:
Medicine, Clinical Medicine, Pediatrics and Juvenile Medicine, Paediatric Haematology and Oncology, Public Health
RSS Feed de revista